Heparin und Fondaparinux
Unfraktioniertes und niedermolekulares Heparin und Fondaparinux
Medikament | Dosierung volle AK | Dosierung prophylaktische AK | Kontraindikation / CAVE |
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Unfraktioniertes | Perfusor-Gabe siehe Heparin-Perfusor-Tabelle | 5.000 IE/12h sc. | HIT II |
Enoxaparin 1mg = 100IE | 1mg/kg/12h sc. GFR 15-30ml/min: 1mg/kg/24h sc. | 40mg/24h sc. GFR 15-30ml/min: 20mg/24h sc. | GFR <15ml/min. HIT II |
Dalteparin | 200 IE/kg/24h sc. oder | 5.000 IE/24h sc. | GFR <15ml/min. HIT II max. 18.000 IE/24h |
Tinzaparin | 175 IE/kg/24h sc. | 4.500 IE/24h sc. | GFR <30ml/min HIT II |
Fondaparinux | 7,5mg/24h sc. <50kg: 5mg/24h sc. | 2,5mg/24h sc. | GFR <30mml/min Gabe bei HIT II möglich |
Monitoring Heparinwirkung (NMH / UFH)
NMH: Anti-Xa Monitoring in Sondersituationen (z.B. mechanische Klappe, eingeschränkte Nierenfunktion) erwägen:
- 4h nach sc.-Gabe (Spitzenspiegel) an Tag 2 und 6
- Ziel (laborabhängig!) ca. 0,4-1,0 IU/ml (therapeutisch) bzw. 0,2-0,4 IU/ml (prophylaktisch).
UFH: Heparin-Perfusor - PTT-Messung, typische Fehlerquellen:
- Blutentnahme zur Kontrolle am „Heparin-Arm“ (falsch hohe PTT Werte)
- Paravasat (wegen niedriger Perfusor-Laufrate teils erst spät bemerkt)
- Abknicken des (kleinen) Zugangs durch Pat.bewegung (auf Lage/Fixierung achten!)
- Antithrombin-III Mangel: Bei >35.000 IE / Tag (exklusive Initialbolus) ohne sign. Wirkung (Laufrate >2,7ml/h bei 25.000IE/50ml) daran denken und AT III bestimmen!
Heparinperfusor
Perfusor mit unfraktioniertem Heparin (UFH)
Heparin-Perfusor
Heparin-Perfursor-Tabelle bei Ziel-PTT 60-90 sek.
Bolus initial | Start-Laufrate | Anpassung Laufrate (LR) nach 6h | |||||
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80 IE/kg | 18 IE/kg/h | <50 sek. Bolus 80 IE/kg LR +4 IE/kg | 50-59 sek. Bolus 40 IE/kg LR +2 IE/kg | 60-90 sek. Keine Änderung | 91-120 sek. LR -2 IE/kg | >120 sek. 1h Pause LR -3 IE/kg | |
50kg | 4.000IE | 900IE/h | Bolus4.000IE +200IE/h | Bolus 2.000IE +100IE/h | -100IE/h) | 1h Pause -200IE/h | |
60kg | 4.800IE | 1.080IE/h | Bolus 4.800IE +240IE/h | Bolus 2.400IE +120IE/h | -120IE/h | 1h Pause -240IE/h | |
70kg | 5.600IE | 1.260IE/h | Bolus 5.600IE +280IE/h | Bolus 2.800IE +140IE/h | -140IE/h | 1h Pause -280IE/h | |
80kg | 6.400IE | 1.440IE/h | Bolus 6.400IE +320IE/h | Bolus 3.200IE +160IE/h | -160IE/h | 1h Pause -320IE/h | |
90kg | 7.200IE | 1.620IE/h | Bolus 7.200IE +360IE/h | Bolus 3.600IE +180IE/h | -180IE/h | 1h Pause -360IE/h | |
100kg | 8.000IE | 1.800IE/h | Bolus 8.000 IE +400IE/h | Bolus 4.000IE +200IE/h | -200IE/h | 1h Pause -400IE/h |
Heparin-Perfusor 25.000 IE / 50ml (500 IE/ml) - Milliliterangaben
Heparin-Perfursor-Tabelle für Ziel-PTT 60-90 sek.
Milliliter-Angaben für Perfusor-Konzentration 25.000 IE/50ml (500IE/ml)
Bolus initial | Start-Laufrate | Anpassung Laufrate (LR) nach 6h | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
80 IE/kg | 18 IE/kg/h | <50 sek. Bolus 80 IE/kg LR +4 IE/kg | 50-59 sek. Bolus 40 IE/kg LR +2 IE/kg | 60-90 sek. Keine Änderung | 91-120 sek. LR -2 IE/kg | >120 sek. 1h Pause LR -3 IE/kg | |
50kg | 8ml | 1,8 ml/h | Bolus 8ml +0,4ml/h | Bolus 4ml +0,2ml/h | -0,2ml/h | 1h Pause -0,4ml/h | |
60kg | 9,6ml | 2,2 ml/h | Bolus 9,6ml +0,5ml/h | Bolus 4,8ml +0,2ml/h | -0,2ml/h | 1h Pause -0,5ml/h | |
70kg | 11,2ml | 2,5 ml/h | Bolus 11,2ml +0,6ml/h | Bolus 5,6ml +0,3ml/h | -0,3ml/h | 1h Pause -0,6ml/h | |
80kg | 12,8ml | 2,9 ml/h | Bolus 12,8ml +0,6ml/h | Bolus 6,4ml +0,3ml/h | -0,3ml/h | 1h Pause -0,6ml/h | |
90kg | 14,4ml | 3,2 ml/h | Bolus 14,4ml +0,7ml/h | Bolus 7,2ml +0,4ml/h | -0,4ml/h | 1h Pause -0,7ml/h | |
100kg | 16ml | 3,6 ml/h | Bolus 16ml +0,8ml/h | Bolus 8ml +0,4ml/h | -0,4ml/h | 1h Pause -0,8ml/h |
OAK - orale Antikoagulation
Direkte orale Antikoagulantien (DOAK)
Besondere Indikationen:
- dauerhafte Antikoagulation insb. ambulant (keine INR Kontrollen notwendig)
- Bekannte HIT I/II
Kontraindikation / Cave:
- keine Zulassung bei mech. Herzklappen bzw. valvulärem Vorhofflimmern oder APS (Antiphospholipid-Syndrom)
- Schwere Niereninsuffizienz (s. Tabelle)
- Schwangerschaft
- schwere Leberinsuffizienz
orale Faktor Xa Inhibitoren | |
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Apixaban | TVT/LAE: initial 10mg/12h po. für 7d, dann 5mg/12h po. 2/3 der Kriterien: 2,5mg/12h po.
GFR 15-30ml/min: bei LAE/TVT volle Dosis unter Risikoabwägung möglich, als Prophylaxe (VHFli) 2,5mg/12h po. GFR <15ml/min: kontraindiziert |
Edoxaban | TVT/LAE: min. 5d parenterale AK (UFH/NMH), dann 60mg/24h po. Blutungsrisiko oder GFR 15-50ml/min.: 30mg/24h po. GFR<15ml/min: kontraindiziert |
Rivaroxaban | TVT/LAE: initial 15mg/12h po. für 3 Wochen, dann 20mg/24h po. GFR 30-50ml/min.: 15mg/24h po. |
Thrombin Inhibitor | |
Dabigatran | TVT/LAE: mind. 5d parenterale AK (UFH/NMH), dann 150mg/12h po. Alter >75 J, GFR 30-50ml/min. oder Blutungsrisiko: 110mg/12h po. GFR<30ml/min.: kontraindiziert |
Interaktionen DOAKs (siehe auch Interaktionen):
- Kontraindiziert / kritische Indikationsstellung aller DOAKs u.a. bei: HIV-Protease-Inhibitoren, Carbamazepin, Phenobarbital
- Bei Einnahme von Verapamil: Dabigatran 110mg/12/h (alle sonstigen DOAKs vermeiden)
- Bei Einnahme von Dronedaron: Edoxaban 30mg/24h (alle sonstigen DOAKs vermeiden)
- Bei Einnahme von Clarithromycin: Alle DOAKs möglich; falls Edoxaban: 30mg/24h
Vitamin-K-Antagonisten (VKA)
Phenprocoumon, z.B. Marcumar®, Falithrom®
Besondere Indikationen:
- dauerhafte Antikoagulation insb. ambulant (DOAKs jedoch zunehmend relevanter)
- spezielle Indikationen: mechanische Herzklappen, Antiphospholipidsyndrom
Kontraindikationen:
- Schwangerschaft
- zurückhaltende Anwendung bei dialysepflichtiger Niereninsuffizienz
Dosierung:
- Schema: Einleitung volle AK (immer individuell evaluieren/anpassen!)
- Tag 1: 3 Tabletten (je 3mg = 9mg),
- Tag 2: 2 Tabletten (je 3mg = 6mg)
- Tag 3: 1 Tablette (=3mg), weitere Dosierung nach INR (Ziel meist 2-3)
CAVE: Erst nach einigen Tagen volle Wirkung erreicht - daher initial überlappender Beginn z.B. mit Heparin je nach Indikation / Dringlichkeit.
Blutung unter AK: Antidota
Blutung unter OAK
Antidota bei lebensbedrohlicher Blutung unter DOAKs + Phenprocoumon
zusätzlich zu allgemeinen Maßnahmen: Wärmeerhalt, Blutstillung, Transfusion
OAK | Antidot | Dosis |
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Phenprocoumon (Marcumar®) | PPSB Trockensubstanz zur Auflösung Gabe als KI iv. zusätzlich Vitamin K 10mg iv., dann für 10mg/24h iv. oder po. für 3 Tage | Falls Quick bekannt: PPSB 1 IE/kg erhöht Quick um 1% (Ziel ca. 60-70%) Falls Quick (noch) nicht bekannt / kritische Blutung: PPSB 12,5-25 IE/kg iv. KI |
Apixaban Rivaroxaban | Andexanet alfa Durchstechflasche | Apixaban >5mg / Rivaroxaban >10mg sonst "niedrige Dosis" |
alternativ: PPSB | PPSB (25-)50IE/kg iv. | |
Dabigatran | Idarucizumab Durchstechflasche | Idarucizumab 5g iv. KI |
alternativ: PPSB | PPSB 25-50IE/kg iv. | |
Edoxaban | PPSB Kein spezifisches Antidot | PPSB 25-50IE/kg iv. |
CAVE: Keine Andexanet-Gabe, wenn zeitnahe Heparinisierung notwendig wird (HLM o.ä.). Heparinwirkung nach Andexanet Alfa Gabe eingeschränkt!
Blutung unter Heparin
Aufhebung der Wirkung von unfraktioniertem Heparin (UFH) mit Protamin.
1mg Protamin hebt die Wirkung von 100IE UFH auf. Um also die Wirkung von 5000 IE Heparin aufzuheben, werden ca. 50mg Protamin benötigt. Bei schneller Protamin-Gabe kann es zu Vasodilatation kommen.
Pragmatisch -unklare Heparinmenge und aktive Blutung:
- Protamin 25mg KI iv. (Cave: bei Überdosierung kann Protamin selbst eine heparinartige Wirkung haben)
Mechanische Herzklappen
Wenig Daten, unterschiedliche Empfehlungen in Leitlinien/Publikationen. Wenn möglich: Rücksprache mit behandelndem Zentrum! DOAKs nicht zugelassen.
Phenprocoumon
Ziel-INR je nach Klappentyp + Risikofaktoren (Vorhofflimmern, Z.n. Thromboembolie, Mitralklappenstenose, LVEF <35%), typischerweise:
- Aortenklappe Bileaflet: INR 2,5
- Aortenklappe + Risikofaktor: INR 3
- Mitralklappe (höchstes thrombotisches Risiko!) oder Trikuspidalklappe: INR 3
+ ggf. ASS 100mg po. bei Atherosklerose oder Thromboembolie trotz adäquatem INR
Heparin
z.B. bei nicht erreichtem Ziel-INR (o.Ä.) überlappend:
- UFH (aPTT Ziel 1,5-2,5x, Heparin-Perfusortabelle s. oben) oder
- NHM (off label, nur falls Heparin-Perfusor aus gutem Grund nicht zielführend/praktikabel):
- Enoxaparin 1mg/kg/12h sc. unter Anti-Xa-Kontrolle
- Aortenklappe: 0,8-1,0 IU/ml
- Mitralklappe: 1,0-1,2 IU/ml
- Spiegel <0,6 und >1,5 IU/ml vermeiden
- Enoxaparin 1mg/kg/12h sc. unter Anti-Xa-Kontrolle
- 24h ohne volle AK bei mechanischer Aortenklappe notfalls tolerabel, bei mechanischer Mitralklappe maximal 6h ohne AK!
Weiterführende Literatur und Links
Interessante Links (frei zugänglich)
- Leitlinie Herzklappenerkrankungen (ESC 2021)
Literatur
- Schell, M., Nägele, F. L. & Thomalla, G. Antikoagulation antagonisieren bei intrakranieller Blutung – Schritt für Schritt. Neurol. up2date 06, 112–118 (2023).
- Voss, F., Sucker, C. & Litmathe, J. Antikoagulation nach Herzklappenersatz. Wien. Med. Wochenschr. 173, 84–89 (2023).
- Vahanian, A. et al. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur. Hear. J. 43, ehab395- (2021).
- El-Armouche, A. & Kirchhof, P. Begleitmedikation bei Therapie mit direkten oralen Antikoagulanzien. Kardiologe 14, 29–31 (2020).